Identificatie en regeling beta cel fenotypes met therapeutisch potentieel.

Dit project steunt op de werkhypothese dat beta cellen kunnen voorkomen als verschillende fenotypes die elk gekarakteriseerd worden door een specifiek gen- en proteine expressie en door functionele kenmerken, in het bijzonder in termen van celoverleving en deling, insuline productie en reserve, gevoeligheid voor glucose. Deze fenotypes kunnen wijzigen onder invloed van de leeftijd der cellen en van hun omgevingsfactoren. We stellen dat de normake pancreatische beta cel populatie bestaat uit diverse beta cel fenotypes die samen verantwoordelijk zijn voor het behoud van de glucose homeostase. De samenstellende fenotypes en hun respectieve aantallen zijn dus bepalend voor de functionele beta cel massa. Hun identificatie en kwantificatie zijn bijgevolg nuttig om de kenmerken van een normale beta cel populatie te definiëren en om fysiologische en pathologische invloeden te detecteren. Deze benadering moet ook toelaten om een therapeutische beta cel massa samen te stellen, of dit nu door transplantatie gebeurt of door endogene regeneratie. In dit perspectief stelt dit project volgende specifieke doelstellingen: 1) identificatie van beta cel fenotypes in de perinatale en adulte rat pancreas, 2) De fenotypering van beta cel fenotypes in de humane pancreas, 3) De regeling van het immature en mature beta cel fenotype door nutriënten en peptiden, 4) De vergelijking van primaire beta cel fenotypes met fenotypes van insuline-positieve cellen die worden gegenereerd uit stam/precursor cellen of uit getransdifferentieerde cellen.