Karakterisering van Cystynyl aminopeptidase met nieuw ontwikkelde angiotensine IV analogen.

Project Details

Description

Het hexapeptide Angiotensine IV (Ang IV) is recent in de belangstelling gekomen omwille van zijn vermogen om leer- en geheugenprocessen te stimuleren. Zijn receptor werd geïdentificeerd als het Cystinyl amino-peptidase (CAP), een zn²+ bevattend enzym. er zijn aanwijzigingen dat een in het bloed gesecreteerde vorm van dit enzym tot de normale zwangerschap bijdraagt. Recent werd in de onderzoekseenheid MBFA aangetoond dat de binding [-125] Ang IV tot CAP slechts geschiedt op het apo-enzym. De rol van de ORGC groep zal erin bestaan om metabool stabiele AngIV analoga te ontwikkelen, die eveneens gemerkt worden met een fluorescentiemerker en met tritium, en die een selectiviteit vertonen voor het enzym versus het apo-enzym. Hiervoor wordt een originele aanpak voorgesteld, gebaseerd op het concept van de conformatie restricite: de basis voor de selectiviteit berust in de 3D structuur van het gewijzigdepeptide. Hiervoor wordt beroep gedaan op de inbouw van verstrakte aminozuren, B²- en B³-homoaminozuren, N-methyl en a-methyl-aminozuren, en van wijzigingen van de peptide bindingen. De evaluatie gebeurt in de groep MBFA: Ang-IV gestimuleerde cellulaire processen zullen onderzocht worden in CHO-K1 cellen en CAP-getranfecteerde HEK293 cellen (o.a. via inositol fosfaten, intracellulair calcium, cAMP, PI3 kinase en MAP-kinase activiteit) in functie van de translocatie van CAP naar het oppervlak. De sub-cellulaire localisatie van CAP zal bestudeerd worden ehv. Fluorescent-gemerkte Ang-IV analoga met confocale fluorescentiemicroscopie.
AcronymOZR1421
StatusFinished
Effective start/end date1/01/0731/12/07

Flemish discipline codes

  • Biological sciences

Keywords

  • chemistry