Ontwikkeling van een liposoom-vector voor mutiple farmaca. Toepassing op simultane inkapseing van bupivacaine en morfine voor pijntherapie.

De analgetische effecten van liposomale formuleringen van een lokaal anestheticum en een narcoticum zouden verserkt worden door hun gecombineerde inkapsulatie. We beogen de ontwikkeling van een gecombineerde liposomale inkapsulatie van bupivacaine en morfine en benaderen de stabiliteit van deze liposomen door middel van conformationele analyse technieken. Gebaseerd op deze analyse gegevens, zullen eerst multilamellaire fosfolipiden vesikels voor inkapsulatie van bupivacaine en morfine bereid worden, met verschillende concentraties van elk geneesmiddel in de fosfolipiden dubbellagen van dezelfde liposoom. Beide componenten zullen geïnkapsuleerd worden zowel als apolaire als kationische molecule in de preliposomale lipiden film. De inkapsulatie efficiëntie van morfine en bupivacaïne zal bevestigd worden door middel van HPLC. De vrijgave van de twee geïnkapsuleerde geneesmiddelenzal worden bestudeerd in een gesloten systeem bij fysiologische Ph om te bepalen of beide geneesmiddelen vrij kunnen komen vanuit de liposomen volgens een concentratiegradiënt maar ook om de tijd te meten die nodig is voor de geneesmiddelen klaring vanuit een intraliposomaal medium. We zullen de formuleringen selecteren met een geschikt verlengd vrijgaveprofiel in vitro, aangepast voor klinische noodwendigheden en de noodzakelijke kwaliteitscontroles verrichten voor integriteit, structuur, deeltjesgrootte en oxidatie van liposomen. We zullen de farmacokinetiek bestuderen van zulke vesikels bij dieren, na epidurale toediening en het interactieprofiel nagaan van de vrijgave van de twee geneesmiddelen op hun farmacodynamische analgetische effecten.