PD-1 signalisatie en T cel disfunctie in kanker

Cellen van het immuunsysteem, waaronder CD8+ T cellen, kunnen kankercellen herkennen en vernietigen, omdat deze tumor geassocieerde antigenen uitdrukken. Echter, kankercellen kunnen remmende circuits uitbuiten om de aanval van CD8+ T cellen af te remmen en zelfs stil te leggen. Om het misbruik van remmende circuits door kankercellen aan banden te leggen, hebben wetenschappers de molecule interacties die aan hun basis liggen, bestudeerd. Deze molecule interacties worden inhiberende immuun checkpoints genoemd. Een voorbeeld van zo’n immuun checkpoint is de interactie tussen de receptor “programmed death 1” (PD-1), uitgedrukt op CD8+ T cellen en zijn bindingspartner “programmed death ligand 1” (PD-L1) uitgedrukt op onder andere kankercellen en antigenpresenterende cellen. Geneesmiddelen, zoals antilichamen, die PD-1 of PD-L1 binden worden volop ontwikkeld en leveren duurzame klinische antwoorden in patiënten met laat stadium kanker. Deze bemoedigende resultaten hebben ertoe geleid dat sommige van deze geneesmiddelen reeds op de markt zijn. Daarenboven wordt nog steeds intensief onderzoek verricht naar nieuwe strategieën zoals gebruik van antilichaam afgeleiden en cel engineering om de PD-1/PD-L1 interactie in kaart te brengen en/of te onderbreken. Waar de ontwikkeling van PD-1/PD-L1 blokkerende strategieën veelvuldig aan bod komt in onderzoek, is er minder onderzoek over de moleculaire signaal transductie die aan de basis ligt van de inhiberende werking van PD-1 op T cellen. Desondanks is inzicht in deze signalisatie onontbeerlijk om te begrijpen wat er met kankerspecifieke T cellen in de patiënt gebeurt. Daarom wordt in dit manuscript ingegaan op de signalen geleverd door PD-1 aan T cellen.