The role of mast cells and their secreted factors in central nervous system trauma

Abstract

immuunsysteem, zijn aanwezig in vele lichaamsweefsels alsook in het centraal
zenuwstelsel (CZS). MC zijn vooral bekend om hun rol in allergieën, maar ze
spelen tevens een belangrijke rol in wondheling en staan mee in bij de
verdediging tegen pathogenen. Activatie van MC leidt tot de secretie van vele
voorgevormde mediatoren die opgeslagen zitten in de granulen. Voorafgaand
onderzoek heeft aangetoond dat MC een belangrijke rol spelen in verschillende
aandoeningen van het CZS (hoofdstuk 2). Daarom werd in dit onderzoeksproject
de rol van MC en hun gesecreteerde factoren in traumatische CZS letsels, zoals
ruggenmergletsels en hersentrauma's, onderzocht. Traumatische verwondingen
aan het CZS, die veroorzaakt worden door de invloed van een externe kracht,
zijn een belangrijke oorzaak van overlijden. Ze kunnen zorgen voor blijvende
invaliditeit of verlamming en hebben een negatieve invloed op iemands
vermogen om te functioneren in het dagelijkse leven. Omdat weefsel in het CZS
na een letsel slechts zeer beperkt kan herstellen, blijft deze ernstige aandoening
vaak levenslang aanwezig. De laatste jaren is er dan ook een sterk toenemende
interesse voor therapieën die regeneratie bevorderen na CZS letsels. Onze
resultaten tonen aan dat MC belangrijk zijn voor het temperen van de
inflammatie en het beperken van de neurodegeneratie na hersentrauma's
(hoofdstuk 3) en ruggenmergletsels (hoofdstuk 4). Een mogelijk mechanisme
hiervoor is via de secretie van het MC-specifieke protease-4 (mMCP-4). We
hebben immers kunnen aantonen dat mMCP-4 verschillende inflammatoire
factoren kan afbreken. Deze bevindingen kunnen bijdragen aan de ontwikkeling
van een innovatieve therapie voor trauma's van het CZS, bijvoorbeeld door het
gebruik van MC proteasen als onderdrukkers van het ontstekingsproces. Het
cytokine interleukine (IL)-13, wat onder andere door MC wordt geproduceerd,
werd ook onderzocht in de context van CZS trauma (hoofdstuk 5). We hebben
aangetoond dat IL-13 een bevorderlijk effect heeft op het functioneel herstel na
een ruggenmergletsel, hetgeen dit cytokine een veelbelovende kandidaat maakt
voor therapeutische strategieën voor CZS letsels. Tot slot kunnen we stellen dat
onze resultaten verder onderzoek, naar de therapeutische rol van MC in
traumatische verwondingen van het CZS, rechtvaardigen.

Date of Award	20 Mar 2013
Original language	English
Supervisor	Ron Kooijman (Jury) & Sven Hendrix (Promotor)