Afrikaanse trypanosoomparasieten: een nieuw instrument om potentiële immunologische strategieën voor CLL te onthullen

Projectdetails

!!Description

Wij hebben onweerlegbaar bewijs verzameld dat de schadelijke rol aantoont van Afrikaanse trypanosoom infecties op de B cel biologie. Bijvoorbeeld, deze parasieten zijn in staat om de homeostatische B cel ontwikkeling uit te roeien
evenals bestaande B cel-geassocieerde geheugencompartimenten tegen niet-verwante pathogenen, waardoor ze net zo als naïeve gastheer. In dit voorstel hebben we gebruik gemaakt van deze parasiet-geassocieerde eigenaardige
eigenschap op B cellen om een "gunstige" rol van trypanosoom infecties te identificeren op het resultaat van schadelijke B cel reacties, zoals B cel-gemedieerde reumatoïde artritis, en de progressie van maligne plasmacellen (multiple
myeloom). Het hoofddoel van dit onderzoeksvoorstel is deze parasiet te gebruiken als een instrument voor het vinden van potentiële nieuwe immunologische strategieën tegen kwaadaardige B-cellen, zoals chronische lymfocytaire leukemie (CLL). CLL vertegenwoordigt 30% van de leukemie bij volwassenen, en is nog steeds ongeneeslijk. Volgens het National Cancer Institute (NCI), worden er alleen al in de Verenigde Staten in 2020 ongeveer 21.040 nieuwe gevallen van CLL en 4.060 sterfgevallen door CLL verwacht. 2020. Hoewel apoptose de belangrijkste drijvende kracht lijkt te zijn die leidt tot B celdisfunctie, is het exacte mechanisme(n) die door de Afrikaanse trypanosomen worden gebruikt om de B cel respons te ondermijnen moeten nog worden gevonden en gekarakteriseerd. Om dit doel te bereiken, zullen we ons richten op i) het karakteriseren van CLL-intrinsieke apoptotische mechanismen via
activering van cGAS in reactie op Afrikaanse trypanosoom infecties, en ii) het identificeren van de gastheer immuniteit-afgeleide cellulaire en moleculaire mechanismen die leiden tot apoptose van CLL cellen in Afrikaanse trypanosoom-geïnfecteerde muizen, met de nadruk op het analyseren van de rol van CD4+ T cellen en pro-inflammatoire cytokines zoals IFNɣ. Een grondig begrip van de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij de apoptotische processen van CLL cellen als gevolg van Afrikaanse trypanosoom infecties zou mogelijk kunnen leiden tot de ontwikkeling van een nieuwe strategie/interventie tegen niet alleen CLL maar ook andere typen van B cel-afgeleide kankers, zoals multiple
myeloom.

AcroniemAIIFUND68
StatusActief
Effectieve start/einddatum1/04/2131/03/23

Flemish discipline codes

  • Other biotechnology, bio-engineering and biosystem engineering not elsewhere classified