Antagonist-AT 1 receptor interacties : opheldering van een nieuw moleculair mechanisme.

De hypertensieve werking angiotensine II (AII) geschiedt via receptoren van het AT-type. Ter bescherming van het cardiovasculair systeem werden reeds verschillende AT receptoren antagonisten ontwikkeld. De aandacht werd gevestigd op het bestaan van 'insurmountable' antagonisten die de maximale reposiviteit van de receptoren tot AII verminderen. CHO-AT1 cellen laten radioligand binding en functionele experimenten onder strikt dezelfde condities toe. Ze vormen daardoor een ideaal systeem om de farmacologische eigenschappen van de AT1 receptoren nauwkeurig te omschrijven. Met deze cellen hebben we reeds enkele opmerkelijke oorspronkeijke gegevens bekomen. We toonden aan dat alle antagonisten copetitief zijn, zowel onderling als met AII en dat het 'insurmountable' karakter van antagonisten zoals candesartan EXP3741 te wijten is aan hun trage dissociatie van de receptor. Alhoewel inactief, kan de antagonistgebonden receptor een snel- en een traag-dissocierende toetand aannemen en, bij evenwicht, is hun verhouding afhankelijk van de gebonden antagonist. Onderzoek op cellulair en moleculair niveau wordt nu ondernomen te verklaring van de verschillende toestand van het antagonist-AT1 receptor compllex.