Zijn connexine hemikanalen en pannexine kanalen therapeutische doelwitten en diagnostische biomerkers in cholestase?

Connexines en pannexines zijn de bouwstenen van (hemi)kanalen, dewelke belangrijke transmembranaire kanalen zijn die paracriene communicatie bewerkstelligen in diverse celtypes. In gezonde omstandigheden brengen hepatocyten connexine32 tot expressie. Echter, in verscheidene leverziektes wordt een toename in productie van connexine43 en pannexine1 waargenomen. Recente gegevens tonen aan dat connexine43 en pannexine1 (hemi)kanalen ontsteking en celdood ondersteunen, zijnde 2 belangrijke kenmerken van cholestatische leverziekte. Dit VUB-KUL project zal het therapeutisch en diagnostisch potentieel van connexine43 en pannexine1 (hemi)kanalen onderzoeken in de specifieke context van cholestatische leverziekte. Hiervoor zal beroep gedaan worden op celculturen en diermodellen van cholestatische leverziekte alsook ook op stalen van klinische patiënten. Het doel van dit project is tweevoudig, namelijk (i) de studie van de expressie van connexine43 en pannexine1 in cholestatische leverziekte, en (ii) het testen van de effecten van inhibitie van connexine43 en pannexine1 (hemi)kanalen in cholestatische leverziekte. Dit project combineert fundamenteel met translationeel onderzoek en is klinisch relevant, aangezien het de basis legt voor een nieuwe strategie ter diagnose en behandeling van cholestatische leverziekte.