Analyse van de fundamentele eigenschappen van beschermende IgM's in trypanosomose, en hun werkingsmechanisme bij vaccinatie.

Extracellulaire trypanosomen zijn eukaryoot parasieten die zich in het bloed, de lymfevaten en
verschillende weefsels bevinden. Ze veroorzaken infecties bij mensen, vee en wild. Door hun locatie
zijn ze blootgesteld aan gastheer antilichamen. Daarom ontwikkelde trypanosomen
ontwijkingsstrategieën die toelaten antilichaam-gemedieerde vernietiging te vermijden. Analyse van
experimentele infecties heeft aangetoond dat trypanosomen een zeer snelle inductie veroorzaken van
specifieke hogeaffiniteit IgG's en andere immunoglobulineklassen, vroeg in infectie. Het lijkt erop dat
deze Ig-klassewissel, en zelfs versnelde Ig somatische hypermutatie, door trypanosomen
geïnduceerd wordt als een ‘lokaas ’mechanisme, om confrontatie met IgM's, die een superieur
vermogen hebben om parasieten te doden, te zoveel mogelijk te ontlopen. Daarom start dit project
(Werkpakket/WP1) met de karakterisering van de beschermende IgMs, het mechanisme van
trypanosoomdoding en de cellulaire IgM-bron. Als belangrijkste experimentele tool zullen we AID-/-
muizen gebruiken die 'IgM-locked' zijn, en waarvan wij recent aangetoonde dat ze een sterk
verbeterde trypanosomose controlecapaciteit hebben. Vervolgens (WP2 & WP3) zullen AID-/-
afgeleide IgM's (inclusief monoklonalen) ingezet worden voor de identificatie van
trypanosoomdoelantigeen. Ten slotte (WP4) zal een actieve vaccinatiebenadering met deze
doelwitten gericht zijn op het stimuleren van beschermende IgM's tegen Trypanosoma brucei
infecties