Bevorderen van chimere antigen receptor T-celtherapie mbv nanobody bevattende letivirale vectoren

Projectdetails

!!Description

Borstkanker (BC) is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken bij vrouwen. Met name het BC-subtype dat wordt gekenmerkt door een hoge expressie van de epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) van de mens, neigt agressiever te zijn dan BC-typen. het HER2 BC-subtype vertegenwoordigt 15-20% van alle BC's. Hoewel HER2-gerichte therapie de prognose van HER2 BC-patiënten significant verbeterde, blijft HER2-gemetastaseerde BC moeilijk te genezen vanwege primaire of verworven therapieresistentie. Daarom is de ontwikkeling van nieuwe benaderingen de sleutel om het behandelresultaat van HER2 BC te verbeteren. in het ARG-project zullen we in vivo chimere antigeenreceptor gemanipuleerde T (CAR-T) -cellen bestuderen als therapie voor HER2 BC. CAR-T-cellen hebben een ongekend succes behaald bij hematologische maligniteiten. Om het succes bij solide tumoren zoals HER2 BC te weerspiegelen, heeft het de hoogste prioriteit om een ​​effectieve CAT-T-celtherapie te ontwikkelen die gemakkelijk kan worden opgeschaald en die betaalbaar is. Daartoe is het van het grootste belang om het ontwerp van de CAR en de bepantsering van de T-cel te verbeteren en het fabricageproces van de CAR-T-cel te vereenvoudigen. in het ARG-project zullen we aan deze aspecten werken, voortbouwend op innovatieve technologieën ontwikkeld aan de Vrije Universiteit Brussel, in het bijzonder nanobodies (NBS) om op T-cel gerichte NB-displaying lentivirale vectoren (LV's) te ontwikkelen, die coderen voor NB-engineered Cars ( NanaCars) en, indien nodig, factoren verbeteren de homing van T-cellen, tumorinfiltratie en functionaliteit. We zullen LV's bestuderen die kruisreactieve CD3-, CD4- of CD8-specifieke NBS vertonen die T-cel-versterkende factoren herbergen naast nanoCAR's gericht tegen HER2. We zullen deze LV's bestuderen met behulp van BC-sferoïden gegenereerd met HER2-cellen van menselijke of muisoorsprong, evenals in immunocompetente muismodellen. Dit laatste zal een diepgaande preklinische analyse opleveren van het potentieel van de in vivo nanoCAR-T-celbenadering, en als zodanig de weg openen naar klinische vertaling.
Acroniemani257
StatusActief
Effectieve start/einddatum1/11/2031/10/21

Keywords

  • borstkanker

Flemish discipline codes

  • Medical imaging and therapy not elsewhere classified