Cellular targets for Ang IV: a molecular and pharmaceutical study

Het renine-angiotensin e systeem (RAS) is welgekend voor zijn vermogen om de natriumbalans, volume lichaamsvocht en artiele bloeddruk ter regelen. Angiotensine II is het voornaamste RAS peptide, maar er is een groeiend aantal aanwijzingen dat ook andere peptiden van dit systeem een fysiologische rol vervullen. In dit verband werd vooropgesteld dat Angiotensine IV (Ang IV) fysiologische effecten uitoefent door de metabolische afbraak van andere bioaktive peptiden (waaronder vasopressine en oxytocine) via het IRAP/ AT4 systeem te verhinderen. Het is nochtans niet uitgesloten dat dit systeem ook instaat voor de inductie van intracellulaire processen. Het doel van dit project is om deze werkhypothse kritisch te evalueren met de nadruk op: a) de potentiele signalisatie-mechanismen van het IRAP/AT4 system, b) de fysiologische relevantie van de wijziging van zijn enzymatische aktiviteit en zijn potentiele activatie door Ang IV, c) zijn mogelijke betrokkenheid in pathofysiologische processen en, tenslotte, zijn potentle bijdrage in de biologische effecten van andere angiotensine II fragmenten zoals Ang-(1-7) en Ang III.