Chemogenetische modulatie van CX3CR1+ cellen in een muismodel voor farmacoresistente limbische epilepsie.

Temporaalkwab epilepsie is een veel voorkomende maar
farmacoresistente vorm van epilepsie met een hoge onvervulde
medische behoefte. Microglia, de CX3CR1+ macrofagen van de
hersenen, kunnen interageren met neuronen via indirecte
communicatie (vb. secretie van pro-inflammatoire cytokines) en via
directe interacties (vb. het verwijderen van synapsen). Beide vormen
van gliocommunicatie lijken in staat de excitatie/inhibitie balans te
veranderen, waardoor de excitabiliteit en de vatbaarheid voor
aanvallen kan worden beïnvloed. Het gebruik van Designer
Receptoren Exclusief Geactiveerd door Designer Drugs (DREADDs)
maakt nu cel-specifieke en selectieve interferentie met microgliale
signalering mogelijk. Dit opent interessante perspectieven voor de
chemogenetische modulatie van microglia als een innovatieve
strategie om epileptische aanvallen en epileptogenese te moduleren.
Ik hypothetiseer dat Gi-DREADD gebaseerde microgliale 'silencing'
kortetermijneffecten zal hebben op de excitabiliteit en epileptische
aanvallen, evenals langetermijneffecten die resulteren in repopulatie
van microglia met een meer anti-inflammatoir fenotype dat de
progressie van de epilepsie kan beïnvloeden. Daarom zal ik de
effecten bestuderen van Gi-DREADD modulatie van
microglia/CX3CR1+ cellen op het aantal spontane aanvallen via
EEG, microgliale fenotypes, neuronale celdood en astrocytactivatie
in een muismodel voor temporaalkwab epilepsie en tijde