Ontwikkeling en karakterisatie van een humaan huid-afgeleid in vitro liver model voor anti-NASH geneesmiddelen screening

Projectdetails

!!Description

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) varieert van goedaardige steatose tot ernstige, levensbedreigende niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Steatosis is meestal asymptomatisch en veroorzaakt geen gezondheidscomplicaties. In 5-10% van de gevallen gaat het echter door naar NASH, waar leverontsteking voorkomt. Het huidige onderzoek van NAFLD en NASH is hoofdzakelijk gebaseerd op diermodellen, die niet representatief zijn voor de menselijke situatie. Daarom is de onderzoeksdoelstelling van dit project om een ​​voorspellend, op de mens gebaseerd in-vitromodel te ontwikkelen dat kan worden gebruikt om NASH te bestuderen, om drogere doelen tegen te stellen en potentiële nieuwe anti-NASH-verbindingen te evalueren. Het gastlaboratorium heeft eerder een humaan op stamcellen gebaseerd levermodel geïntroduceerd dat met succes door drugs geïnduceerde leversteatose kan voorspellen. Dit model zal nu verder worden ontwikkeld om NASH in vitro na te bootsen. Hierbij zullen de hepatische cellen eerst worden blootgesteld aan steatogene verbindingen om steatosis te verkrijgen. Vervolgens zal ontsteking worden geïntroduceerd door een cytokinecocktail toe te voegen en door co-kweek met immuuncellen die de ontstekingsfactoren afscheiden. Karakterisering van het nieuwe model en vergelijking met monsters verkregen van NASH-patiënten zal worden gedaan met behulp van RT-qPCR, state-of-the-art transcriptomics en specifieke functionele testen voor de bepaling van lipide-accumulatie, mitochondriale stress, apoptose en cytokine secretie. De toepasbaarheid van het model voor geneesmiddelontdekking zal worden beoordeeld door anti-NASH-verbindingen te testen.
Korte titelFWO SB mandaat
AcroniemFWOSB38
StatusActief
Effectieve start/einddatum1/01/1831/12/21

Keywords

  • leverziektes
  • medische wetenschap

Flemish discipline codes

  • Laboratory medicine not elsewhere classified