Het bestrijden van residuele ziekte in Multipel Myeloom met behulp van op Nanobody-gebaseerde therapieën

Multipel Myeloom (MM) is de 2de meest voorkomende
hematologische kanker, gekarakteriseerd door clonale proliferatie
van plasma cellen in het beenmerg. Ondanks de therapeutische
vooruitgang, hervalt het merendeel van de patiënten door de
aanwezigheid van residuele, dormante myeloom cellen die
ontsnappen aan de huidige kankerbehandelingen. Met behulp van
een specifiek myeloom muismodel konden dormante cellen
onderzocht worden en vervolgens werden er genen geïdentificeerd
die mogelijks bijdragen tot het induceren en/of in stand houden van
deze populatie in vivo. Met dit project willen we specifiek de residuele
kankercellen aanvallen met behulp van verschillende, op nanobodygebaseerde, therapieën. In vergelijking met de conventionele
antilichamen zijn nanobodies (Nbs) zeer stabiel, makkelijk
manipuleerbaar en hebben ze een uitstekende weefselpenetratie. Ik
ontwikkelde reeds Nbs tegen CS1 en AXL, eiwitten die sterk
uitgedrukt worden op de dormante celpopulatie.
Dit project omvat 3 specifieke strategiën: 1) Reactivatie van
dormante cellen met AXL-specifieke Nbs en ze daardoor gevoeliger
maken aan bestaande chemotherapeutica, 2) Uitroeien van residuele
kankercellen met behulp van radionuclide gekoppelde Nbs (focus op
alfastraling), 3) Ontwikkelen van specifieke Nb-CART cellen om de
dormante populatie te bestrijden. Met dit project zullen we inzichten
verwerven in het gebruik van Nbs als mogelijke therapie voor MM
met als doel het herval van MM patiënten te voorkomen