Ontrafelen van de rol van Neurogenine3 in deltacel-ontwikkeling en bètacelregeneratie.

Herstel van de functionele β-celmassa is een veelbelovende aanpak om automatische glucosecontrole
bij type 1-diabetes te herstellen. β-celtransplantatie alleen wordt niet beschouwd als echte
regeneratie omdat het de beschadigde endocriene pancreas niet herstelt. Daarom richten wij ons op
in situ β-celregeneratie en specifiek op het begrijpen van de rol van de transcriptiefactor
Neurogenin3 (Neurog3). Neurog3 is cruciaal in de ontwikkeling van de endocriene pancreas, maar
diens rol in gedifferentieerde endocriene cellen is onduidelijk. We ontdekten onlangs dat Neurog3 in
de volwassen pancreas enkel tot expressie komt in de somatostatine-producerende ∂-cellen. Dit is
belangrijk want Neurog3 is cruciaal is voor de regeneratie van volwassen β-cellen. Onze
medewerkers identificeerden bovendien ERBB4, een determinant van het ∂-cel lot, als een Neurog3-
doelwit in menselijke stamcelafgeleide endocriene progenitoren. Wij willen de rol van Neurog3 in
volwassen ∂-cellen en diens potentieel om β-celregeneratie te stimuleren beter te begrijpen. Onze
hypothese is dat lage niveaus van Neurog3 de ∂-cel identiteit in stand houden, en tijdelijke
upregulatie ∂-naar-β-cel conversie mogelijk maakt. Om de rol van Neurog3 in ∂-cellen tijdens
homeostase en diabetes te ontrafelen, gaan we gerichte DamID en gain and loss-of-function studies
in muizen en menselijke stamcellen gebruiken. Ons doel is zo bij te dragen aan de ontwikkeling van
een op Neurog3 gebaseerde regeneratieve therapie voor diabetes