Evaluatie van het antitumorpotentieel van behandeling met PARP-remmers in combinatie met op dendritische cellen gebaseerde therapieën bij triple-negatieve borstkanker

Behandelingsopties voor agressieve triple-negatieve borstkanker (TNBC) zijn nog steeds beperkt. Alleen patiënten met
kiemlijn BRCA1/2-mutaties kunnen momenteel profiteren van gerichte therapie met PARP-remmers (PARPi).
Maar zelfs deze patiënten hervallen en daarom worden combinatiestrategieën met PARPi onderzocht
patiënten met en zonder BRCA1/2-mutaties. Eén strategie om de respons op PARPi te vergroten is het verbeteren van de respons op PARPi
anti-tumor immuunrespons. Dendritische cellen lopen voorop bij het opzetten van een antitumorale immuunrespons.
Daarom is het doel van het huidige project het evalueren van het antitumorpotentieel van het combineren van PARPi-behandeling
en DC-gebaseerde therapieën. Met behulp van CITE-seq, flowcytometrie en functionele testen karakteriseren we eerst de DC
compartiment in modellen met BRCA1- of BRCA2-deficiënte TNBC na PARPi-behandeling. Vervolgens door DC's uit te putten
uit de tumor met behulp van genetische modellen of door hun instroom/activatie in de tumor te vergroten door PARPi te combineren
met cDC-celtherapie, CD40-agonist of Flt3L-therapie zullen we respectievelijk vaststellen of DC's nodig zijn voor
PARPi-respons en of het verbeteren van DC's de respons op PARPi in TNBC kan verhogen. Over het geheel genomen zal dit project dat wel doen
verbetert daarom aanzienlijk het inzicht in de impact van PARPi op tumor-DC's en ontdekt ook
nieuwe combinatiestrategieën voor de behandeling van BRCA-bedreven of -deficiënte TNBC.