Onderzoek naar een mogelijk verband tussen SCN10A mutaties en erfelijk Posturaal Orthostatisch Tachycardie Syndroom

Posturaal Orthostatisch Tachycardie Syndroom (POTS) doet zich in
ongeveer 1% van de bevolking voor en veroorzaakt een excessieve
verhoging van de hartslag (tachycardie) bij een kanteling van de
lichaamspositie (een posturale orthostatische respons). Deze
disproportionele reflex is het gevolg van een slecht functionerend
sympathisch zenuwstelsel dat onafhankelijk alle lichaamsprocessen reguleert, zoals hartslag. Gebaseerd op klinische observaties en
preliminaire experimentele data vermoeden we dat POTS veroorzaakt
kan worden door een opeenvolging van twee gebeurtenissen, zijnde
erfelijke genetische variaties in genen die de elektrische kenmerken van
cellen reguleren, en een prikkel uit de omgeving die leidt tot activering
van het immuunsysteem. Om de pathogenese van erfelijke POTS te
onderzoeken, hebben we patiënten genetisch gekarakteriseerd en de
symptomen in hun families in kaart gebracht. Hierdoor werden mutaties
in spanningsafhankelijke natrium (Nav) kanalen geïdentificeerd als een
potentiële risicofactor voor POTS. Concreet, veranderingen in SCN10A
(Nav1.8) kwamen dikwijls voor en leidden tot een toename van
kanaalactiviteit, hetgeen een defect sympathisch zenuwstelsel en een
abnormale hartfunctie als gevolg kan hebben. Om de rol van SCN10A in
POTS te onderzoeken, willen we diermodellen creëren die de menselijke
conditie nabootsen. Zodoende verwachten we bewijs te leveren voor
een mogelijke erfelijke oorzaak van POTS die zich manifesteert na
blootstelling aan een externe prikkel, zoals een infectie die het
immuunsysteem activeert. Deze bevindingen kunnen uiteindelijk helpen
om de levenskwaliteit van POTS-patiënten te verbeteren.