Functionele studie van complex V van de ademhalingsketen.

Mitochondriale aandoeningen vormen een heterogene groep, tot uiting komend door deficiënte oxidatieve fosforylering. De ademhalingsketen bestaat uit vijf verschillende complexen, gecodeerd door mitochondriale en/of nucleaire genen. Complex V of ATP synthase bestaat uit 16 verschillende onderdelen, waarvan twee gecodeerd door mitochondriale genen en 14 door nucleaire genen. Tot voor kort waren alle deficiënties in complex V te wijten aan een mutatie in mitochondriaal ATPase6. Recent werd door onze groep een mutatie beschreven in een assemblage gen van ATP synthase, nl. ATP12. Dit gen werd uitvoerig bestudeerd in gist. Verder werk beschreven in dit project zal bestaan uit de uitbouw van moleculaire studies van complex V deficiënte patiënten, alsook de studie van mutant complex V in gist, de studie van mRNA stabiliteit, de evaluatie van de functionele domeinen van ATP12 en expressie studie in Cos cellen. Dit werk moet bijdragen tot het vergroten van de kennis van het functioneren van assemblage genen in het algemeen en het begrijpen waarom mutaties kunnen leiden tot ademhalingscomplex deficiënties en hun klinische expressie.