GENESIZ van PDAC: GenExpressie eN Epigenetische Signaturen In de aanZet naar Pancreatisch Ductaal Adenocarcinoom.

Pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC) is één van de meest
dodelijke kankers. Twee moleculaire subtypes van PDAC zijn
algemeen geaccepteerd; klassieke tumoren zijn gekarakteriseerd
door expressie van typische pancreatische progenitor merkers en
basale tumoren zijn squameus/quasi-mesenchymaal van nature en
hebben een ΔNp63-signatuur.
Acinaire cellen dedifferentiëren, verkrijgen progenitor merkers en
ondergaan ductale metaplasie en kunnen leiden tot PDAC met
vermoedelijk het klassieke subtype. Recentelijk ontdekten we een
ΔNp63+ basale cel populatie onder de duct cellen die van specifieke
relevantie kunnen zijn in de ontogenie van het basale PDAC subtype,
in analogie met andere weefsels waar basale tumoren afkomstig zijn
van ΔNp63+ basale cellen.
Daarom worden in deze studie het transcriptoom en het stabielere
methyloom van verschillende differentiatie statussen van humane
acinaire en ductale cellen geanalyseerd om de relatie tussen hen en
de twee kanker subtypes te ontrafelen. Potentiële gate-keeper genen
van tumoren en van de normale exocriene identiteit zullen getest
worden, gebruik makende van organoïd culturen. Eerst focussen we
ons op ΔNp63. Vervolgens identificeren en onderzoeken we een
geconserveerd “cel identiteit gen” met een zebravis model voor
PDAC afkomstig van acinaire cellen dat ook zal dienen voor
genetische manipulatie.
Dit project zal bijdragen aan het verstaan van de oorsprong en
evolutie van PDAC subtypes en het potentieel voor therapeutische
interventie