Onderzoek naar de functie van neuromedine U in de stressrespons en in stress-gerelateerde aandoeningen van het centrale zenuwstelsel

Chronische stress is een overheersende risicofactor voor stemmingsstoornissen, angst en epilepsie. Endogene systemen die de stressrespons reguleren zijn interessante doelen in de zoektocht naar nieuwe behandelingen voor stressgerelateerde stoornissen. Hier richten we ons op Neuromedine U (NMU), een regulator van stressresponsen waarvan is aangetoond dat het top-down controle uitoefent over de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as (HPA-as), een hoofdonderdeel van het neuroendocriene systeem dat reacties stuurt op spanning. Waar de NMU weinig aandacht heeft gekregen in onderzoek naar stressgerelateerde stoornissen, veronderstellen we dat het een hoofdregulator van de HPA-as zou kunnen zijn en dat het verminderen van de centrale activiteit van NMU een interessante en innovatieve manier kan zijn om de symptomen van angst te verminderen. depressie en epilepsie. We zullen verschillende experimenten met muizen uitvoeren die zullen leiden tot een beter inzicht in de rol van NMU in het chronisch gestresste brein in vergelijking met een gezond brein. Om onze hypothese te onderzoeken, zullen we een diepgaande studie van de neuroanatomie van het NMU-systeem uitvoeren. We zullen biomarkers kwantificeren voor stress en stressgerelateerd gedrag bestuderen in goed gevalideerde paradigma's na toediening van NMU. We zullen ook state-of-the-art chemogenetische benaderingen gebruiken om te onderzoeken of specifieke activatie of silencing van NMU-producerende neuronen chronische stressomstandigheden nabootsen of verzwakken en de uitkomst van de muizen beïnvloeden bij tests op angst, depressie en epilepsie.