Inflammatoire training van lever-residente cellen met een lange-termijn effect op de vorming van levermetastasen

Metastase is de belangrijkste doodsoorzaak in kankerpatiënten, maar progressie in de preventie en behandeling van metastasen verloopt traag. De lever is vaak het doelwitorgaan voor metastasen in verschillende kankertypes, o.a. gastro-intestinale kankers, maar ook melanoom, borst- en nierkanker. De mate van leverbetrokkenheid is vaak een beslissende factor in de overleving van deze
patiënten, gezien de vitale functies van dit orgaan en de vaak niet-opereerbare toestand van de getroffen lever. Uitgezaaide kankercellen kunnen getransporteerd worden via de portaalader of de hepatische slagader om in de hepatische sinusoïden terecht te komen, waarvan de binnenzijde leverresidente macrofagen of Kupffer Cellen bevat. Dit zijn de cellen bij uitstek om inkomende kankercellen te detecteren en te vernietigen, maar deze cellen worden ook “opgeleid” door een verre tumor om levermetastase te regelen.
In dit project zullen we onderzoeken in hoeverre een leverinflammatie een lange termijn epigenomische training van leverresidente cellen veroorzaakt, in het bijzonder KC. We zullen muizen blootstellen aan twee belangrijke oorzaken van leverinflammatie: drug-geïnduceerde en infectieuze leverinflammatie en we zullen bepalen of deze inflammatoire training resulteert in een veranderde KC respons op kankercellen en levermetastase vorming. Indien wel, zullen we de epigenomische
wijzigingen in de lever en in getrainde KC bepalen en de moleculen die ze gebruiken om levermetastase te beïnvloeden.