Projectdetails
!!Description
Atherosclerose of aderverkalking maakt deel uit van de verzameling van hart- en vaatziektes, de voornaamste doodsoorzaak wereldwijd. Elk jaar sterven niet minder dan 17,5 miljoen mensen (waarvan 2 miljoen in de EU) aan de gevolgen van hart- en vaataandoeningen. Monocyten/macrofagen zijn betrokken in alle stadia van deze pathologie, van de initiatie (rekrutering) over de progressie (accumulatie en differentiatie tot schuimcellen) tot het losbreken van een trombus.
Recent werd een vasoprotectieve werking van angiotensine IV (Ang IV) in diermodellen voor atherosclerose aangetoond. Ang IV is een bio-actief peptide-fragment van het cardiovasculaire hormoon angiotensine II. Het vertoont een aantal interessante biologische effecten (waaronder leer- en geheugenbevordering) door interactie met de AT4-receptor. Deze receptor werd geïdentificeerd als het insuline-gereguleerde aminopeptidase (IRAP, EC 3.4.11.3); i.e. een membraangebonden zink-afhankelijk aminopeptidase. Naast de cerebrale effecten van Ang IV, wordt bovendien een perifere rol voor Ang IV/IRAP in inflammatie gesuggereerd. Een potentieel pro-inflammatoire activiteit van Ang IV is zeer interessant in het licht van onze bevindingen, die de aanwezigheid van AT4-bindingsplaatsen aantonen in zowel muis-macrofaagcellijnen als in ex vivo primaire macrofagen (niet-gepubliceerde gegevens bekomen in het onthaallaboratorium).
Vertrekkende van de waarnemingen dat macrofagen een sleutelrol vervullen in atherosclerose, Ang IV een rol kan spelen tijdens atherosclerose, en Ang IV-bindingsplaatsen aanwezig zijn op macrofagen, wensen we de driehoeksrelatie Ang IV-macrofagen-atherosclerose verder uit te diepen. De strategie van dit project is daarom opgesteld rond drie zwaartepunten: (i) de karakterisering en regulatie van IRAP in macrofagen, (ii) de functionele consequenties van de interactie tussen Ang IV/Ang IV-analogen en IRAP in macrofagen en (iii) de toepassing van IRAP-modulatie met Ang IV-analogen voor de ontwikkeling van een innovatieve behandeling voor atherosclerose
Recent werd een vasoprotectieve werking van angiotensine IV (Ang IV) in diermodellen voor atherosclerose aangetoond. Ang IV is een bio-actief peptide-fragment van het cardiovasculaire hormoon angiotensine II. Het vertoont een aantal interessante biologische effecten (waaronder leer- en geheugenbevordering) door interactie met de AT4-receptor. Deze receptor werd geïdentificeerd als het insuline-gereguleerde aminopeptidase (IRAP, EC 3.4.11.3); i.e. een membraangebonden zink-afhankelijk aminopeptidase. Naast de cerebrale effecten van Ang IV, wordt bovendien een perifere rol voor Ang IV/IRAP in inflammatie gesuggereerd. Een potentieel pro-inflammatoire activiteit van Ang IV is zeer interessant in het licht van onze bevindingen, die de aanwezigheid van AT4-bindingsplaatsen aantonen in zowel muis-macrofaagcellijnen als in ex vivo primaire macrofagen (niet-gepubliceerde gegevens bekomen in het onthaallaboratorium).
Vertrekkende van de waarnemingen dat macrofagen een sleutelrol vervullen in atherosclerose, Ang IV een rol kan spelen tijdens atherosclerose, en Ang IV-bindingsplaatsen aanwezig zijn op macrofagen, wensen we de driehoeksrelatie Ang IV-macrofagen-atherosclerose verder uit te diepen. De strategie van dit project is daarom opgesteld rond drie zwaartepunten: (i) de karakterisering en regulatie van IRAP in macrofagen, (ii) de functionele consequenties van de interactie tussen Ang IV/Ang IV-analogen en IRAP in macrofagen en (iii) de toepassing van IRAP-modulatie met Ang IV-analogen voor de ontwikkeling van een innovatieve behandeling voor atherosclerose
| Acroniem | IWT479 |
|---|---|
| Status | Geëindigd |
| Effectieve start/einddatum | 1/10/09 → 30/09/13 |
Flemish discipline codes in use since 2023
- Biological sciences
Vingerafdruk
Verken de onderzoeksgebieden die bij dit project aan de orde zijn gekomen. Deze labels worden gegenereerd op basis van de onderliggende prijzen/beurzen. Samen vormen ze een unieke vingerafdruk.