Moleculair biologische studie van de mechanismen leidend tot glomerulosclerose. Studie van reactieve zuurstofintermediairen en antioxidans enzymen in normale en pathologische niercortex, in geïsoleerde glomeruli en in gekweekte cellen.

Wij wensen de rol van reactieve zuurstof intermediairen (ROI) en van antioxidans enzymes (AOE) in de extracellulaire matrix (ECM) eiwit synthese beter te situeren in de glomerulosclerose door de synthese na te gaan in zowel diermodellen voor chronisch nierfalen met glomerulosclerose als in gecultiveerde mesangiale cellen met verhoogde extracellulaire matrix productie. De rol van angiotensine II, van ROI en van het cytokine transforming growth factor-beta (TGF-B) zal worden gepreciseerd. We zullen de tijdsgebonden veranderingen in TGF-B expressie, synthese en activiteit, en de gevolgen hiervan op de synthese van matrix eiwitten nagaan in de drie proefdiermodellen. Eveneens zullen de expressie en de synthese van a1B1 en a5B1 integrines (dit zijn celmembraanreceptoren voor extracellulaire matrix eiwitten) gevolgd worden in de tijd. De rol van het renineangiotensine systeem en van de veranderingen in ROI en AOE zal eveneens worden nagegaan. Gebruik makend van specifieke cDNA- en/of RNA-probes kunnen we een semi-quantitatieve bepaling uitvoeren van veranderingen in expressie van antioxidans enzyme genen, van het TGF-B gen en van genen die coderen voor extracellularie matrix eiwitten zoals laminine en fibronectine en van de cellen waarin deze genen tot exprssie worden gebracht (in situ hybridisatie). Semi-quantitatieve bepaling en localisering van veranderingen in synthese van antioxidans enzymes, van TGF-B, van diverse matrix eiwitten zoals laminine en fibronectine, en van hun specifieke celmembraanreceptoren, de integrines.