Nieuwe gerichte anti-amoebische strategieën gebruik makende van Nanobody-technologie

Amoebale keratitis (AK) is een ernstige ooginfectie die gelinkt wordt aan lensdragers en kan leiden tot blindheid. De veroorzakende pathogen, het amoebe Acanthamoeba castellanii, wordt nu geclassificeerd als opkomende parasiet door de bevestigde wereldwijde toename aan AK-infecties. Veilige en efficiënte middelen voor de preventie en behandeling van AK ontbreken tegenwoordig. De
huidige therapieën (niet goedgekeurd door de FDA of de EMA) vergen langdurige behandelingen en zijn niet specifiek, waardoor toxiciteit voor menselijke hoornvliescellen en oogschade optreedt. Nieuwe en veilige therapieën die effectief werken tegen AK zijn daarom nodig, zeker tegen de robuuste cyst vorm.
In dit project zal ik nieuwe anti-amoebische strategieën ontwikkelen door cystevorming te belemmeren. Hiervoor ga ik Nanobodies (Nbs) genereren die specifiek binden op oppervlak blootgestelde antigenen van A. castellanii. Deze Nbs worden getest op hun direct belemmerend effect op cystevorming. Daarbuiten is er preliminaire data die blijkt aan te tonen dat cystevorming belemmeren door cellulasen leidt tot een anti-amoebisch effect. Daarom zullen Nbs ook gefuseerd
worden aan verschillende cellulasen om zo de eerste gerichte therapie tegen AK te genereren. Deze zal in vitro getest worden op relevante klinische isolaten van AK patiënten en in vivo door een gevalideerd rat infectie model voor AK. Zo zal dit project bijdragen tot het opvullen van lacunes in de diagnostiek, preventie en therapie van AK.