Geoptimaliseerde anti-Neuropilin-1 Nanobody constructen als kankertherapie

Immuuntherapie betekent een doorbraak in de behandeling van
sommige kankers. De meerderheid van de patiënten is echter niet
responsief en verschillende kankertypes zijn ongevoelig voor
immuuntherapie. Er zijn dus nieuwe benaderingen nodig om de
responsiviteit te verhogen.
Neuropiline-1 (NRP1) komt vaak tot overexpressie in tumoren en
correleert met een slechtere prognose, waarschijnlijk omwille van
een immuunonderdrukkende functie. Zo is de NRP1/Semaforine3a
(Sema3a) interactie cruciaal voor de aantrekking van macrofagen
naar hypoxische tumorregio’s, waar deze cellen immuunsuppressief
worden. Bovendien stimuleert de NRP1/Sema4a interactie de
immuunsuppressieve capaciteit van regulatorische T cellen (Treg) en
worden CD8+ T cellen naar “exhaustion” gedreven. De
NRP1/Sema3a interactie blokkeren resulteert dus mogelijk in een
verhoogde anti-tumor immuniteit.
We genereerden een kruisreactief anti-muis/humaanNRP1
Nanobody (Nb) dat interfereert met de NRP1/Sema3a interactie. Wij
zullen dit Nb omvormen tot multivalente en levensduur-verlengde
constructen die geschikt zijn voor in vivo therapie en we zullen de
impact nagaan op tumorgroei en metastase in verschillende
modellen. Bovendien zullen trispecifieke constructen gegenereerd
worden, die anti-NRP1 koppelen aan macrofaag-, Treg- of CD8+ T
cel-specifieke Nbs. Tenslotte zullen de efficiëntste constructen
gecombineerd worden met immuun “checkpoint” blockade. Dit zal
een nieuw product opleveren ter verbetering van immuuntherapie.