Orthogonale chromatografische systemen voor de karakterisatie van onzuiverheden in farmaca.

Generische chromatografische systemen zijn nodig voor de scheiding van onzuiverheden van het actief bestanddeel en van elkaar in farmaca met onbekend onzuiverheidsprofiel. Dit vereist orthogonale methoden, hetgeen betekent dat de verschillende chromatografische systemen verschillende informatie geven over de stof (de retentie wordt veroorzaakt door verschillende mechanismes of systemen vertonen een verschillende selectiviteit). Om orthogonale methoden te selecteren worden klassieke kolommen samen met nieuwere bestudeerd. In een eerste stap wordt van elke kolom afzonderlijk de efficiëntie en selectiviteit onderzocht met de Cruz-test. In de tweede stap wordt de orthogonaliteit van de systemen die overblijven na stap 1 geëvalueerd door bepaling van de retentie voor een set van representatieve drugs. Ook wordt de invloed van pH en organische modifier op de selectiviteit van een systeem nagegaan. Toepassing van correlatiestudies en principale componentenanalyse zal leiden tot de selectie van een kleiner aantal systemen uit de originele groep die zo orthogonaal mogelijk zijn. In de laatste stap geschiedt validatie van de kandidaat set(s) van orthogonale systemen met een aantal antibiotica, gekozen omwille van hun sterk verschillende structuren, om na te gaan of alle onzuiverheden worden teruggevonden. Voor HPLC-DAD of LC-MS resultaten zal worden onderzocht of de chemometrische technieken de chromatografische effectief aanvullen.