OZR opvangmandaat: De invloed van het darm microbioom op mRNA-gebaseerde HIV-1 vaccinatie

Ondanks het feit dat het HIV-virus bijna veertig jaar geleden werd ontdekt, is er nog steeds geen beschermend vaccin. Dit staat in schril contrast met de situatie rond COVID-19, waarbij men erin geslaagd is om op minder dan een jaar tijd verschillende vaccins te
ontwikkelen die een uitstekende bescherming bieden tegen het virus. Dit verschil is onder andere te wijten aan het feit dat HIV een heel variabel virus is dat het immuunsysteem, wat ons eigenlijk zou moeten beschermen, aantast. Daarom wordt er ook gekeken naar manieren om dat immuunsysteem op te krikken zodat het virus onder controle kan worden gehouden en de patiënten minder afhankelijk
zijn van anti-virale therapie door gebruik te maken van zogenaamde therapeutische vaccinatie, maar dit heeft tot nu toe niet geleid tot een duurzame verbetering van het immuunsysteem bij HIV patiënten.
Eén van de redenen zou kunnen zijn dat er tot nu toe geen rekening is gehouden met het feit dat de interactie tussen het immuunsysteem en de microflora in de darmen een heel belangrijke factor is in zowel de bescherming tegen het virus als ook in het ziekteverloop. Daarom willen wij in dit project nagaan in welke mate een nieuw mRNA gebaseerd vaccin verpakt in lipide nanopartikels immuniteit in de
darm kan opwekken en hoe de samenstelling van de darm microbiota hierop inspeelt. Hiervoor includeren we een uitgebreide microbioom analyse en interventionele aanpak in een vaccin- geïmmuniseerd preklinisch model.