Licht-activeerbare cannabinoïden voor precisiebehandeling van therapie-resistente focale epileptische aanvallen

Fotofarmacologie is een zeer nieuwe benadering op het gebied van neurowetenschappen en is nog nooit toegepast met het doel epileptische aanvallen te behandelen. Het maakt precieze spatiotemporele interventie mogelijk door slim medicijnontwerp te combineren met implantatie van een optische vezel in de focus van de aanval. Fotofarmacologie kan superieur worden aan opto- en chemogenetica omdat het geen genetische manipulatie van het hersenweefsel vereist. We stellen hier een baanbrekende proof-of-principle studie voor bij muizen voor de toepassing van door fotosgewisselbare cannabinoïden voor het behandelen van focale epilepsieën. De keuze voor cannabinoïden als behandeloptie is gebaseerd op het toenemende bewijs dat cannabinoïden therapieresistente epilepsieën kunnen bestrijden en omdat we toegang hebben tot exclusieve en krachtige
doorschuifbare cannabinoïden. We zullen in vitro elektrofysiologie gebruiken in plakjes gecombineerd met in vivo onderzoek naar de anticonvulsieve effecten van de door licht schakelende cannabinoïden in acute muis-aanvalsmodellen en in een goed gevalideerd epilepsiemodel voor vuurvaste aanvallen. Bovendien veronderstellen we dat deze door licht schakelende liganden een verminderd neveneffectprofiel hebben en hun effecten op motor- en geheugenfunctie zullen bestuderen.