Pyrroline-5-carboxylaatreductase 1 gericht op multipel myeloom en de micro-omgeving van de tumor als nieuwe behandelingsstrategie om resistentie tegen geneesmiddelen te overwinnen

Projectdetails

!!Description

Multipel myeloom (MM) is een kanker die wordt gekenmerkt door de ophoping van monoklonale plasmacellen in het bot
beenmerg (BM). Het blijft een ongeneeslijke vorm van kanker als gevolg van de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen, waarbij de BM
micro-omgeving (bestaande uit ondersteunende celtypen zoals de BM-stromacellen) en de lage hoeveelheden zuurstof
(=hypoxie) spelen een cruciale rol. Er is echter weinig bekend over hoe deze twee componenten elkaar beïnvloeden.
De afgelopen vier jaar heb ik onderzocht hoe metabolische veranderingen, geïnduceerd door de hypoxische omgeving, daaraan bijdragen
aan tumorprogressie. Ik identificeerde dat de prolineroute ernstig veranderd is in MM-cellen in een hypoxische omgeving.
Het richten op deze route (d.w.z. het PYCR-enzym) met een remmer van kleine moleculen, beschikbaar voor gebruik in klinische onderzoeken,
verminderde levensvatbaarheid van de MM-cellen bij het analyseren van cellijnen, primair patiëntenmateriaal en muizen. Deze data
demonstreren het adaptieve gedrag van tumorcellen om hun metabolisme te veranderen om aan hun toenemende energie te voldoen
behoeften, en dat het blokkeren van de verhoogde prolineproductie een succesvolle behandelingsaanpak kan zijn. Het laatste hoofdstuk
van mijn promotieonderzoek richt zich meer op de ondersteunende stromacellen in de BM-micro-omgeving en hoe ze dat doen
ondersteunen de tumorgroei en resistentie tegen geneesmiddelen via hun eigen prolinemetabolisme. De voorlopige resultaten zijn hoog
PYCR1-expressie in stromale cellen en het richten op PYCR1 in stroma verminderde de levensvatbaarheid van MM-cellen in co-cultuur.
Verder onderzoek is nodig om het onderliggende mechanisme te onderzoeken en definitieve conclusies te trekken. Dit
aanvraag heeft betrekking op de afronding van mijn proefschrift en zal onze kennis vergroten over hoe metabolisch
veranderingen in de micro-omgeving van de tumor dragen bij aan de overleving van MM, en ook hoe deze kennis kan zijn
benut om gerichte behandelstrategieën te ontwikkelen als onderdeel van combinatietherapieën voor MM-patiënten.
AcroniemANI354
StatusGeëindigd
Effectieve start/einddatum1/11/2330/04/24

Keywords

  • multipel myeloom
  • micro-omgeving
  • tumor

Flemish discipline codes in use since 2023

  • Traditional medicine and treatments

Vingerafdruk

Verken de onderzoeksgebieden die bij dit project aan de orde zijn gekomen. Deze labels worden gegenereerd op basis van de onderliggende prijzen/beurzen. Samen vormen ze een unieke vingerafdruk.