Controle vanaf een afstand: de impact van primaire niet-kleincellig longcarcinoom tumoren op ontogenie, epigenomische herschikking, functionaliteit en differentiatiepotentieel van circulerende klassieke monocyten

Tumoren moeten beschouwd worden als evoluerende ecosystemen die bestaan uit tumor, stromale en infiltrerende immuuncellen. Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM) zijn vaak sterk aanwezig in de tumor micro-omgeving, met gekende tumor-promoverende functies zoals angiogenese, immuunsuppressie en de stimulatie van kankercel invasie en intravasatie. TAMs omvatten verschillende functionele populaties, maar het is momenteel onduidelijk of het TAM fenotype vooral bepaald wordt door signalen uit de omgeving, of wijzigingen of zelfs pre-gedefinieerde
eigenschappen in hun precursoren (monocyten) bijdragen aan TAM heterogeniteit. Het is dus een open vraag of ontogenisch verschillende klassieke monocyten (afgeleid van GMP of MDP precursoren) bijdragen aan TAM formatie, noch is het duidelijk in hoeverre deze monocyten epigenomisch of functioneel beïnvloed zijn door een tumor, lang voor ze de tumorsite bereiken.
In dit project zullen we verschillende niet-kleincellig longcarcinoom modellen, innovatieve muizenstammen en cutting-edge single cell technologieën om te bepalen of een verre tumor in staat is om de ontogenie van klassieke monocyten te veranderen en of verschillende monocyten op een andere manier bijdragen aan TAM formatie. Bovendien zullen we de tumor-geïnduceerde transcriptomische en epigenomische wijzigingen in de klassieke monocyten nagaan en of deze
monocyt functionaliteit en differentiatiepotentieel beïnvloeden, zelfs in een niet-tumor omgeving.