OZR opvangmandaat - Trung Nghia Vo: Het Prxd1-regulatiemechanisme van Ask1 in tumor-geassocieerde macrofagen

Macrofagen zijn cellen van het immuunsysteem die zich ophouden in de omgeving van tumorcellen. Er zijn verschillende soorten macrofagen. Sommige macrofagen zijn cellen van het immuunsysteem die vaak vrij talrijk aanwezig zijn in tumoren. Er zijn verschillende soorten macrofagen. Sommige macrofagen promoten tumorgroei, andere onderdrukken tumorgroei. Hoe macrofagen van de ene soort naar de andere veranderen is nog niet geweten. We kunnen de macrofaagomschakeling voorstellen als een trein die een spoorwissel nadert en we dienen de macrofagen te leiden naar het tumor-onderdrukkende spoor. We weten dat het eiwit ASK1 de rol speelt als spoorhendel die de spoorwissel bedient. De motor die de positie van de spoorhendel bepaald en zo ook het spoor dat de macrofagen gaan volgen is nog niet gekend. Voor andere celtypes is geweten dat de activiteit van ASK1 wordt gereguleerd via interactie met het eiwit peroxiredoxine-1 (Prdx1). Als werkhypothese nemen we aan dat de Prdx1-ASK1 interactie ook de soortverandering van macrofagen controleert. In dit project gaan we via een biofysische en biochemische studie de interactie en de regulatie van Prx1 en ASK1 bestuderen. Op lange termijn kan die kennis worden gebruikt om nieuwe medicijnen te ontwikkelen om de Prdx1-ASK1 interactie te manipuleren om zo macrofagen op het anti-tumor spoor te zetten.