Onderzoek naar de moleculaire mechanismen betrokken in de beenmerg homing van humane mesenchymale stamcellen.

Mesenchymale stamcellen (MSC) vormen een populatie van ongedifferentieerde beenmergcellen die enerzijds in staat zijn tot deling zonder verdere differentiatie en anderzijds in verschillende (niet-hematopoiëtische) celtypes kunnen differentiëren. MSC kunnen aanleiding geven tot bot, pees, kraakbeen, stroma, spier en neurale cellen. MSC hebben de capaciteit om in vitro de groei van primitieve hematopoiëtische stamcellen te ondersteunen door secretie van verschillende cytokines die de proliferatie en differentiatie van hematopoiëtische stamcellen stimuleren. In diverse diermodellen werd aangetoond dat intraveneus toegediende MSC naar verschillende organen, waaronder beenmerg 'homen' en locaal differentiëren. Op basis van deze observaties werd vooropgesteld dat MSC therapeutisch kunnen gebruikt worden voor herstel aan het beenmergmicro-milieu na beschadiging door myeloablatieve chemotherapie, voor het corrigeren van verworven of aangeboren aandoeningen in bot, spier of kraakbeen of als doelwitcellen voor gen-therapie bij aangeboren of maligne aandoeningen. Een efficiente homing van intraveneus toegediende mesenchymale stamcellen naar beenmerg impliceert dat deze cellen beschikken over de mechanismen die transendotheliale migratie toelaten. Naar analogie met de extravasatie van normale leukocyten, kan aangenomen worden dat het migratiemechanisme van mesenchymale cellen in meerdere stappen verloopt, waarbij de cellen eerst binden aan endotheel en vervolgens doorheen het endotheel (inclusief de basale membraan) migreren. In dit onderzoeksproject worden de homingmechanismen van in vitro geëxpandeerde MSC bestudeerd en wordt meer in het bijzonder de specifieke rol van adhesiemoleculen, chemokines en metalloproteinases in het extravasatie proces onderzocht.