Studie van de rol van reactieve zuurstofintermediairen en antioxidans-enzymen in het ontstaan van glomeruslosclerose.

Wij wensen de rol van reactieve zuurstof intermediaren (ROI) en van antioxidans enzymes (AOE) in de extracellulaire matrix (ECM) eiwit synthese betre te situeren in de glomerulosclerose door de synthese na te gaan in zowel diermodellen voor chronisch nierfalen met glomerulosclerose als in gecultiveerde mesangliale cellen met verhoogde extracellulaire matrix productie. De rol van Angiotensine II, van ROI, en van cytokine transforming growth factor-beta (TGF-beta), zal worden gepreciseerd. We zullen de tijdsgebonden veranderingen in TGF-beta expressie, synthese en activiteit, en de gevolgen hiervan op de synthese van matrix eiwitten nagaan in de drie proefdiermodellen. Eveneens zullen de expressie e, synthese van alpha1beta1 en alpha5beta1 integrines (dit zijn celmembraanreceptoren voor extracellulaire matris eiwitten) gevolgd worden in de tijd. De rol van het renine-angiotensine systeem en de veranderingen in ROI en AOE zal eveneens worden nagegaan. Gebruik makend van specifieke cDNA- en/of RNA-probes kunnen we een semi-quantitatieve bepaling uitvoeren van veranderingen in expressie van antioxidans enzyme genen, van TGF-beta gen en van genen die coderen voor extracellulaire matrix eiwitten zoals laminine en fibronectine en van cellen waarin deze genen tot expressie worden gebracht (in situ hybridisatie). Semi-quantitatieve bepaling en localisering van veranderingen in synthese van antioxidans enzymes, van TGF-beta, van diverse matrix eiwitten zoals laminine en fibronectine, en van hun specifieke celmembraanreceptoren, de integrines.