SRP-Onderzoekszwaartepunt: PACT: multi-omics Profilering van T-cellen om Adoptieve Cel Therapie te verbeteren

Het immuunsysteem kan kankercellen herkennen omdat deze unieke eiwitten (antigenen) uitdrukken. Deze antigenen dienen als 'ID' voor T-cellen, immuuncellen die zelf eiwitten (receptoren) hebben. Elke receptor kan één antigen binden wat toe laat kankercellen selectief te doden. Deze kennis heeft geleid tot het gebruik van T-cellen in kanker immuuntherapie. Therapie met T-cellen die werden gewapend met chimere antigen receptoren (CARs), verbeterde mens gemaakte receptoren, is veelbelovend in sommige bloedkankers. Dit bemoedigt onderzoek naar deze therapie bij moeilijk te behandelen kankers waarin T-cellen barrières moeten overwinnen, die werden opgetrokken in de kankeromgeving. Wij zullen focussen op multipel myeloom (MM) en huidkanker (resistent tegen andere therapieën). We hebben de eerste stappen gezet om CARs te maken met een verbeterde capaciteit om antigenen te binden (bv. CS1 bij MM en B7-H3 bij huidkanker). Om de therapiekost te verlagen, wordt onderzoek gedaan naar het afleveren van CARs aan T-cellen in de patiënt. We menen dat T-cellen verder moeten worden bewapend om barrières in de kankeromgeving te doorbreken en het volle therapie potentieel te behalen. Dit vereist een diepgaand begrip van de T-cel biologie en hoe deze wordt beïnvloed in verschillende kanker stadia. Wij zullen onze deskundigheid combineren en geavanceerde methoden gebruiken om T-cellen te bestuderen op het niveau van nucleïnezuren en metabolisme. T-cellen zullen worden geïsoleerd uit kankermodellen (muis en mens) en patiënten. De kennis die hieruit voortvloeit, zal worden gebruikt om T-cellen te bewapenen, waarna hun vermogen om kankercellen te doden in muis en mens kankermodellen zal getest worden. Nieuwe inzichten, verkregen in deze studie, zullen T- cel immuuntherapieën bevorderen bij kanker en andere ziekten, bv. leverfibrose en type 1-diabetes.