Onderzoek naar moleculaire interacties tussen endotheliale cellen en multiple myeloma cellen en hun rol in de regulatie van tumorgroei en migratie.

De aanwezigheid van myelomacellen in circulatie en hun extravasatie naar beenmerg, impliceert dat deze cellen in staat zijn te binden aan endotheelcellen en doorheen de endotheliale barrière te migreren. De recente waarneming dat het beenmerg van myelomapatiënten een verhoogde densiteit aan bloedvaten vertoont, suggereert dat ook de novo bloedvatvorming of angiogenese een essentiële rol speelt in de pathogenese van deze maligne aandoening. In dit project zal onderzoek verricht worden naar moleculaire interacties die bij de communicatie tussen myelomacellen en endotheelcellen betrokken zijn. In een erste luik zal de nadruk gelegd worden op de identificatie van mechanismen die bijdragen tot extravasatie van mylomacellen waarbij in het bijzonder de specifieke rol van adhesiemoleculen en metaloproteïnases zal onderzocht worden. In een tweede luik zal onderzoek verricht worden naar mechanismen die verantwordelijk zijn voor angiogenese in MM. Beide luiken zullen uitgeerkt worden op basis van in vitro experimenten, gebruik makend van en panel van humane myeloma cellijnen alsook van de 5T2 muis myeloma cellijnen. In een laatste luik zal het in vivo effect van specifieke metalloproteïnase- en/of angiogenese-inhibitoren uitgetest worden. Hiertoe zal gebruik gemaakt worden van het 5T2 MM muis myeloma model.