Chromosomale afwijkingen in retinaal pigment epitheel cellen afgeleid van hPSC

Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) wordt veroorzaakt
door degeneratie van het retinaal pigment epitheel (RPE) en is
wereldwijd de grootste oorzaak van blindheid. Een nieuwe therapie
om doeltreffend AMD te genezen is gebaseerd op het gebruik van
humane pluripotente stamcellen (hPSC) om RPE te maken voor
transplantatie. De eerste klinische studies boekten al beloftevolle
resultaten. Echter, hPSC in cultuur ontwikkelen genetische
abnormaliteiten. We hebben nog steeds onvoldoende kennis over de
gevolgen van deze afwijkingen, hetgeen één van de knelpunten
vormt om de veiligheid van deze therapieën in de kliniek te
garanderen. Onze studie het effect van chromosomale afwijkingen
op de differentiatie van hPSC naar RPE bestuderen. We zullen de
meest voorkomende chromosomale afwijkingen in stamcellen
onderzoeken alsook van genetische abnormaliteiten die enkel
voorkomen in een groep cellen binnen een cel kweek. We zullen het
transcriptoom bestuderen van deze cellen en de impact onderzoeken
van de genetische afwijkingen op de cellen met functionele testen.
Dit project zal significant bijdragen aan de correcte risicobeoordeling
van de gevolgen van chromosomale afwijkingen in de klinische
translatie van hPSC en zal nieuw inzichten brengen in de rol van
genetische afwijkingen in hPSC differentiatie.