De rol van de epiplayer RBBP4 in de progressie en het herval van multiple myeloom

Multiple myeloom (MM) is de tweede meest voorkomende
bloedkanker die zich voornamelijk in het beenmerg ontwikkelt. MM is
helaas ongeneeslijk, doordat de meeste patiënten na een
succesvolle behandeling toch hervallen door de uitgroei van een drug
resistente tumor. Epigenetische defecten dragen bij tot het
ziekteproces en versnellen dit ook. Een veelbelovende strategie om
het herval van patiënten te voorkomen is dus het afremmen van de
enzymen (epiplayers) die verantwoordelijk zijn voor deze defecten.
Het klinisch gebruik hiervan wordt echter sterk belemmerd doordat
de rol van de meeste epiplayers in het ziekteproces nog onvoldoende
gekend is en de huidige afremmers weinig selectief zijn. Ons HEIM
lab ontdekte recent dat de expressie van retinoblastoma binding
proteïne 4 (RBBP4) verhoogd is in de kankercellen van hervallen
patiënten; wat de betrokkenheid van deze epiplayer in dit proces
onderschrijft. In dit project zal ik 1) de rol van RBBP4 in het
ziekteproces van MM karakteriseren, 2) de onderliggende
mechanismen identificeren en 3) een eerste, op exosoomgebaseerde tool ontwikkelen specifiek gericht tegen RBBP4 om het
therapeutische potentieel van RBBP4 in MM na te gaan. We zullen
hiertoe aanvullende in vitro en in vivo MM modellen gebruiken. Het
project zal voor het eerst de functie en het therapeutisch potentieel
van RBBP4 in MM onthullen en zal op lange termijn bijdragen tot de
ontwikkeling van nieuwe therapieën om drugresistentie te bestrijden.