TITAN: beeldvorming en manipulatie van Tumor-Infiltrerende T-Cellen met behulp van Anti-CD3 Nanobodies

Projectdetails

!!Description

Borstkanker (BC) is de belangrijkste oorzaak van sterfte door kanker bij vrouwen. Wanneer de diagnose in een vroeg stadium wordt gesteld, hebben de patiënten een relatief goede prognose. Zodra echter herval of metastase optreedt, daalt hun overlevingskans enorm. Door gebruik te maken van het immuunsysteem, in het bijzonder T-cellen, kunnen BC-cellen met uiterste precisie worden uitgeroeid. Bovendien zorgt het immunologische geheugen dat door T-cellen wordt gevormd voor een langdurige respons. Verschillende T-cel gecentreerde immunotherapieën zijn in ontwikkeling voor de behandeling van BC, o.a. immuuncheckpointblokkade en immunisatiestrategieën. Dit project zal bijdragen tot deze types van therapieën, door de ontwikkeling en exploitatie van enkel-domein antilichamen (sdAbs), ook gekend als nanobodies (Nbs) die humaan CD3 (huCD3) binden. Deze Nbs zullen geëvalueerd worden voor niet-invasieve SPECT/CT beeldvorming van T-cellen in gezonde en BC- dragende huCD3 knock-in (KI) muizen, waarbij de translocatie van T-cellen naar tumoren na mRNA-gebaseerde immunisatie zal geëvalueerd worden, zoals momenteel uitgevoerd wordt in een klinische setting. Infiltratie van tumoren met CD3+ T-cellen kan beschouwd worden als een teken van therapierespons, ongeacht de subset van de T-cellen en vormt een ankerpunt voor therapieën die ontworpen zijn om de activiteit van behulpzame CD4+ T helper 1 (TH1) cellen en CD8+ cytotoxische T-lymfocyten (CTLs) te verhogen, terwijl de activiteit van niet-helpende regulatoire T-cellen (Tregs) verminderd wordt. Wij stellen voor huCD3-gerichte tumor-infiltrerende T-cel activatoren te ontwikkelen met een dubbele activiteit op cytokines. Deze zullen worden gecodeerd in mRNA zodat het lichaam zijn eigen geneesmiddel kan produceren na systemische injectie van mRNA-verpakte lipide nanodeeltjes (NPs). De combinatie van Nbs om de therapierespons te voorspellen en de eiwitten doelgericht af te leveren, waardoor de potentiële neveneffecten worden beperkt, biedt grote mogelijkheden om de antitumorimmuniteit in BC en daarbuiten te verbeteren.
AcroniemANI304
StatusGeëindigd
Effectieve start/einddatum1/11/2131/10/22

Keywords

  • Tumor
  • T-Cellen
  • Nanobodies
  • Borstkanker

Flemish discipline codes in use since 2023

  • Other medical and health sciences not elsewhere classified

Vingerafdruk

Verken de onderzoeksgebieden die bij dit project aan de orde zijn gekomen. Deze labels worden gegenereerd op basis van de onderliggende prijzen/beurzen. Samen vormen ze een unieke vingerafdruk.