Verhinderen van immuunsuppressie in tumoren: RNA epigenetica als nieuw doelwit voor de optimalisatie van immuuntherapie in kanker

Immuuntherapie wordt beschouwd als een belangrijke doorbraak voor de behandeling van kanker, maar een
grote fractie van patiënten is niet responsief en verschillende kankertypes zijn niet gevoelig aan deze therapie.
De aanwezigheid van een immuun-onderdrukkende omgeving in primaire tumoren en metastasen is een
mogelijke verklaring voor de suboptimale efficiëntie van immuuntherapie, met tumor-geassocieerde en
metastase-geassocieerde macrofagen (TAMs en MAMs) als belangrijke immuun-onderdrukkende cellen.
In dit project zullen we nagaan of wijzigingen in het RNA (zogenaamde RNA epigenetica) het tumorbevorderende karakter van TAMs en MAMs bepalen. We zullen de nieuwste technologieën gebruiken om de
transcriptomische diversiteit en de intratumorale lokalisatie van TAM en MAM populaties te bepalen in
modellen van niet-kleincellige longcarcinoom en tripel-negatieve borstcarcinoom. In vivo genetische screening
van marofagen zal doelwitgenen identificeren die betrokken zijn bij de epigenetische controle van RNA, en die
de capaciteit bezitten om macrofagen te herscholen, resulterend in een verhoogde anti-tumor immuniteit en
verminderderde tumorgroei en uitzaaiingen. Tenslotte zullen we de werking van deze nieuwe
doelwitmoleculen inhiberen, hetgeen zal leiden tot de ontwikkeling van nieuwe immunotherapeutica. Deze zijn
dringend nodig om de weerstand van tumoren tegen immunotherapie te breken.