Ontrafelen van de mechanismen betrokken bij dendritische cell-clustering in de tumor microomgeving

De tumor micro-omgeving (TMO) bevat verschillende immuun cellen waaronder dendritische cellen
(DCs). DCs spelen een cruciale rol bij het initiëren van een anti-tumorrespons door tumorantigenen
(TA) op te nemen en te presenteren in tumor-drainerende lymfeknopen (tdLK), waar ze anti-tumor T
cellen activeren. Recente studies hebben getoond dat de DC-T interacties niet beperkt zijn tot de
tdLK. Integendeel, DCs rekruteren, restimuleren en induceren de expansie van anti-tumor CD8+ T
cellen ook binnen de TMO. Hiertoe vormen bepaalde DCs clusters in de TMO een niche voor de DC-T
interacties. De mechanismen waarmee intratumorale DC-clusters gevormd worden zijn echter nog
ongekend. In dit project zal ik de moleculen en signalen identificeren die nodig zijn voor de vorming
van deze clusters. Eerst zal ik de spatiotemporele dynamiek van DC-clustervorming bepalen door het
gebruik van fotoconverteerbare muizen. Ook zal ik de rol van verschillende chemokine receptoren in
de clustervorming evalueren met behulp van Ccr7-/- muizen en CRISPR-Cas9 knock-out screenings.
Tenslotte zal ik het effect van DC-modulerende therapieën, anti-CD40 agonist en fascin inhibitor, op
de vorming van DC-clusters evalueren. De bevindingen van dit project zullen resulteren tot beter fundamenteel begrip van de DC-biologie in de TMO, wat potentieel zou kunnen leiden tot de
ontwikkeling van innovatieve immuuntherapieën.