Het ontrafelen van het antitumoreffect van autologe myeloïde dendritische cel Is plus de synthetisch adjuvans AS01B bij solide tumoren.

Ondanks het succes van immuun checkpoint blokkade (ICB) bij de behandeling van gemetastaseerd melanoom,
ervaart slechts een klein percentage van de patiënten langdurige ziektecontrole, en toont de meerderheid nog
progressieve ziekte. De afwezigheid van myeloide dendritische cellen (myDC's) in de micro-omgeving van de
tumor (TME) heeft een negatieve invloed op de therapierespons, Recent onderzoek toont aan dat een adjuvans
genaamd AS01s (vaccin) myDC's rekruteert en activeert. In onze klinische onderzoeken heefUntratumorale (IT)
toediening van autologe myDC's in combinatie met AS01s veelbelovende resultaten opgeleverd bij ICB-refractair
melanoom, maar niet alle patiënten reageren (3/8 toont respons). Het doel van dit project is om het mechanisme
van AS01s op het gebied van kankervaccinatie te ontrafelen en zo de immunogene antitumorreactie te
versterken bij non-responders. Door te identificeren welke immuuncellen geactiveerd worden door ASO 1 s en het
effect te bepalen in de TME kunnen we een nieuw co-product ontwikkelen met toediening van bijkomende
intratumorale immuuncellen waardoor non-responders wel zullen reageren. Mijn doel is om onze behandeling
met intratumorale myDC's in combinatie met AS01s voor ICB-refractaire melanoompatiënten te optimaliseren
en, op lange termijn, het ontwikkelde co-product toe de passen in een fase I klinische studie. In de toekomst zou
het product systemisch kunnen worden gebruikt bij alle immuunrefractaire kankers.
2. Meer uitgebreide omschrijving (max. 3 blz.)
a. Beknopte omschrijving van het globale onderzoeksproject en indien van toepassing de reeds
uitgevoerde werkzaamheden en de reeds behaalde resultaten.
Mijn project zal voortbouwen op de klinische ervaring in ons medisch centrum met intratumorale (IT) injectie van
myeloïde dendritische cellen (myDC's) en IT AS01 s , een adjuvans vaccin, bij immuun-checkpointinhibitor (ICI)
refractaire melanoom patiënten (Tijtgat et al, MyDAvlpNi-AS01 s, gepresenteerd op SITC congres, nov 2022). Het
leunt eveneens aan bij onze huidige projecten met IT myDC's plus ICI bij glioblastoom (GLITIPNI,
NCT03233152) en NSCLC (LuSCID, NCT04571632).
Het doel van dit project is om de werking van AS01s in het tumor micro-environment (TME) te ontrafelen om
zodoende onze huidige therapie te verbeteren. Op middellange tot lange termijn zouden we een intratumoraal
superieur AS01 s product ontwikkelen met toevoeging van IT immuuncellen (bv. autologe natura! killer cellen) om
zo non-responders een voldoende grote immuunstimulans te geven zodat ze wél reageren op de therapie. Een
bijkomend doel is dan ook om een ex vivo (combinatorisch) myDC celproduct te ontwikkelen dat systemisch kan
worden toegediend bij kankerpatiënten zonder injecteerbare laesies.