Het ontmaskeren van de rol van de greline receptor in epilepsiemodellen en zijn werkingsmechanismen

Tempatale kwabepilepsie is de meest voorkomende vorm van medicijn-ongevoelige epilepsie en treft miljoenen individuen over de hele wereld. Kenmerken van TLE zijn de aanwezigheid van astrogliose, geactiveerde microglia, neuroinflammatie en een aanzienlijk neuronaal verlies in de hippocampus. Onlangs stegen de interesses in het ghreline-systeem, omdat ghrelinereceptor (ghreline-R) -agonisten anticonvulsief waren in acute epilepsiemodellen. Daarnaast oefent ghrelin ontstekingsremmende werkingen uit en werd aangetoond dat het neuroprotectief is, daarom heeft ghreline-R-modulatie de potentie om een ​​ziektemodificerend middel te zijn. Antiepileptogene eigenschappen van ghrelin-R modulatie en de stroomafwaartse werkingsmechanismen zullen worden onderzocht met behulp van ghrelin-R knock-out muizen en door twee krachtige ghrelin-R-agonisten, macimoreline en ibutamoren in klinisch relevante chronische epilepsiemodellen. Het D1R-ontstekingsmodel zal het belang onthullen van hippocampale aan G-eiwit gekoppelde receptor heterodimere interacties van ghreline-R met de D1-receptor bij epilepsie, en de dissectie van verschillende routes via hippocampale celculturen zal helpen bij het verklaren van observaties in in vivo experimenten.
De verwachte resultaten van dit project kunnen ernstige gevolgen hebben voor de ontwikkeling van nieuwe, effectievere therapeutische strategieën voor epilepsie.